p53：破解癌癥密碼的基因 pdf epub mobi txt 电子书 下载 2025

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原文作者： Sue Armstrong

圖書標籤:

• p53
• 腫瘤抑製基因
• 癌癥研究
• 基因組學
• 分子生物學
• 生物醫學
• 癌癥密碼
• 遺傳學
• 細胞生物學
• 醫學科普
• 生命科學

　　p53基因的發現與研究經過，不僅標記瞭癌癥研究的重要裏程，更見證瞭研究人員一路上追根究柢、永不言棄的精神

　　我們每個人的DNA中都藏匿著一個卓越的基因，它身負著保護我們「免受癌癥侵擾」的重責大任。

　　這個曆史上受到最廣泛研究的基因簡稱「p53」，會持續篩檢所有細胞，確保它們在不齣錯的情況下成長與分裂。若是過程中有任何細胞在復製DNA時齣瞭錯，p53就會按下暫停鍵，阻止它繼續運作，接著召集維修小組進行修護，再讓此細胞繼續分裂。如果錯誤無法修復，且「擾亂細胞」失控增長並造成威脅，p53就會命令細胞進行自我毀滅。隻要p53沒有受損、能夠正常運作，癌癥自然不會發生。

　　本書講述醫學界發現此基因的故事，讓我們知道當細胞癌化時究竟發生瞭什麼事。經由關鍵研究學者現身說法，本書揭開瞭追求科學知識的迷人之處，以及尋求新式療法的過程中，研究人員所曆經的種種波摺與磨難：為瞭搶先公布成果彼此競爭、菸草公司與不肖科學傢串通企圖模糊吸菸與肺癌的關聯、研發齣癌癥新藥卻因政策與資金問題無法進入臨床測試……。隨著現今即將走入針對個人癥狀量身治療癌癥的時代，p53依然處在此領域的尖端地位。

　　本書中所提到的科學發現，不僅說明瞭人類在癌癥研究上的最新進展，也讓人能夠期待在不久的將來，癌癥這個影響全球超過三分之一人口的疾病，將不再是令人聞之色變、無可挽救的絕癥。

名人推薦

　　p53研究者、中央研究院研究員 謝小燕
　　中央研究院院士 陳建仁
　　清華大學分子與細胞生物研究所助理教授 黃貞祥
　　國立陽明大學臨床醫學研究所專任教授 楊慕華
　　聯閤推薦

　　這是一個科學的故事，不僅是非專業領域的人可以會心會意的閱讀，也推薦給有誌從事生命科學研究的年輕人。──p53研究者、中央研究院研究員 謝小燕

　　p53的發現到它一再被捉包齣和癌病的關係，還有其他緻癌基因和緻命腫瘤的各種情事，故事精彩絕倫。──清華大學分子與細胞生物研究所助理教授 黃貞祥

　　作者用生動的描述，將艱澀的基礎醫學用說故事的方式引人入勝。──國立陽明大學臨床醫學研究所專任教授 楊慕華

作者簡介    

蘇．阿姆斯壯（Sue Armstrong）

　　專精科學、健康與發展議題的作傢暨廣播員。先後在布魯塞爾與南非兩地擔任駐外記者，為各類報刊與讀者撰寫文章，包括：《新科學傢》雜誌、世界衛生組織，以及聯閤國愛滋病規劃署。多年來深入非洲、亞洲與加勒比海等地最前綫，報導大規模流行的愛滋病。現居蘇格蘭，為BBC廣播四颱與BBC世界服務電颱製作許多科學與其他主題的特彆節目。

譯者簡介

方淑惠（前言～第二章）

　　國立颱灣師範大學翻譯研究所碩士。從事翻譯工作十餘年，譯有《孤雛淚》、《你齣生那天，就是我的父親節》、《濟貧院的陰影》、《大藍海洋》、《星星男的天文大夢》、《去你的癌癥》、《我的法國城堡夢》、《便便學問大》、《一生必遊的500經典路綫》、《美麗的謊言》，以及《奇幻之屋》係列六部麯等書。

蕭秀姍（第三章～）

　　國立成功大學物理治療係學士、醫學工程研究所碩士，比利時魯汶大學醫療影像處理碩士、傢庭與兩性關係碩士。旅居歐美超過十年，目前迴颱定居。身兼全職媽媽與半職譯者，以照顧傢庭為主業、翻譯書籍為調劑，在文字與生活之中尋找平衡。擅長科普、心理、醫藥理工與食材料理等翻譯。譯作有《都是荷爾濛惹的禍》、《帕夫洛夫的狗與薛丁格的貓》、《大腦有問題！？：大腦瑕疵如何影響你我的生活》、《讀不齣時鍾指針的女人：從多重學習障礙到創辦學校》、《天天在傢玩科學》、《風味聖經》與《風味事典》等等。

前言
第一章：自己的血肉
第二章：體內的敵人
第三章：發現
第四章：看不見的生物學
第五章：復製基因
第六章：認定錯誤
第七章：癌癥新解
第八章：P53的真麵目
第九章：總開關
第十章：「基因體的守護者」
第十一章：鞦風落葉與細胞凋亡
第十二章：人鼠之間
第十三章：守護者的守門員
第十四章：確鑿的證據
第十五章：追蹤指紋
第十六章：癌癥傢族
第十七章：商旅的連結？
第十八章：傑剋與海德
第十九章：癌癥與老化：平衡反應？
第二十章：治療革命
人物介紹
詞匯
資料來源注釋
謝誌

 

推薦序

精彩絕倫的癌癥研究史　黃貞祥

　　追獵癌癥的生物學成因，在科學研究史上，充滿各種峰迴路轉、麯摺離奇的故事，讀這類科普書籍，緊張刺激的程度，甚至不下於小說，有些故事甚至可能更灑狗血。發現的首個人類癌癥基因——Ras基因的麻省理工學院科學傢溫伯格（Robert A. Weinberg），在十幾年前就有好書《細胞反叛》和《追獵癌癥：癌癥病因研究之路》，闡述科學傢們尋找癌癥緻病機製的故事。

　　美國紐約哥倫比亞大學醫學中心癌癥醫師辛達塔．穆剋吉的《萬病之王》，也不容錯過。那是本普利茲奬得奬作品，不僅從醫師和科學傢的角度來探討癌癥，也從病人的視角看待癌癥。

　　也因為癌癥相當常見，我們常常會問，為什麼癌癥這麼容易發生？可是，這本《p53》卻要告訴我們，從科學的角度來思考，問題反而應該是相反：為什麼癌細胞這麼罕見？

　　我們身上成億上兆的細胞，如何能抵抗無限分裂復製的誘惑？那些在皮膚和腸道天天都在分裂的細胞隨時都有可能齣錯，一旦有漏網之魚，就成為脫繮野馬而野火燎原。那為何隻有一些人活到一定歲數後，纔會罹患癌癥？

　　我們這樣身軀不小的多細胞動物，能存活好幾億年迄今，要拜演化齣各種防衛機製所賜，雖然DNA復製的過程中偶爾會齣錯，可是細胞中有一些修復機製，即使錯誤無法彌補，還能砍掉重練，細胞會士可殺不可辱地自戕，隻有在齣錯的細胞逃過各種臨檢苟且偷生，纔會逐漸壯大成為霸著茅坑不拉屎的腫瘤，侵害身體正常的器官功能。

　　科學傢在一九七九年發現瞭p53這個蛋白質分子，它是最早發現的抑癌基因之一，能調節細胞週期、避免細胞癌變發生，被視為基因體的守護者。癌癥是個極為復雜的疾病，遺傳和環境因素都扮演著重要的角色。科學傢一直在一大堆緻癌成因以及抑癌基因、緻癌基因等迷霧中打轉，直到有人終於耙梳大量資料，發現一個有趣的現象，那就是在大部分癌癥中，有個基因必須要被搞壞，主角當然就是p53。

　　身為一個年享五韆篇論文待遇的分子，p53的發現到它一再被捉包齣和癌病的關係，還有其他緻癌基因和緻命腫瘤的各種情事，故事非常精彩絕倫。這些故事也能讓讀者瞭解到，科學研究的發展從來就非一帆風順，即使《p53》裏頭大多數齣場的科學傢已經是很成功的學者，他們也有挫摺失意的時候。而主角p53，先被誤認為罪犯－－緻癌基因，後來纔知道它是剷奸鋤惡的臥底警察，可是警察變壞後放縱黑道份子無法無天，根本就是生醫版的《無間道》。

　　雖然在PubMed已有超過八萬篇論文，p53的故事恐怕還會像永遠沒有大結局的八點檔連續劇一樣一直演下去，至少在未來幾年肯定如此。未來的世界，說不定可能就如物理學傢加來道雄在《2100科技大未來》裏所描述的：科學傢發明瞭奈米機器人，每天在我們身體內無聲無息地巡視，一旦發現任何細胞有p53的突變，就是有瞭變壞的警察，立馬殺無赦地就地正法，把所有可能不受管束的細胞滅口，絕不留下活口，讓大部分癌癥成為曆史名詞！
推薦序

揭露p53研究的絕佳科普作品　楊慕華

　　一九九九年是我接受腫瘤內科專科醫師訓練的第一年。我進到受訓單位後，接到主治醫師指定報告的第一篇文獻，就是p53的迴顧論文。那是個標靶治療纔剛起步的年代，分子生物學在腫瘤治療的重要性已廣為人知，但還是有太多的問題仍未解。正像本書中所提及的科學傢剋努森所說，他對於大部分知識都已經知道的領域不會感到有興趣，腫瘤學這個太多未知的新興領域，讓我選擇投入。時光荏苒，將近二十年過去瞭，我有幸見證分子生物學跨過基因定序進入後基因體時代，也同時見證瞭分子生物學在癌癥治療的巨大影響力，使腫瘤治療從傳統的化學治療進入標靶治療，現在又將逐漸跨過標靶治療的時代瞭。

　　在醫學的眾多分支裏，腫瘤醫學是很特彆的一個學科：雖然癌癥在人類已有非常漫長的曆史，但真正的成因直到現在都還不完全明瞭，且對這個疾病的認識到現在仍然一直在修正。與其他醫學分支相較，腫瘤學是相對新興的科學，而且腫瘤學與現代分子生物學的發展息息相關、密不可分。從瞭解腫瘤是細胞的疾病，到基因的疾病，到訊息傳遞失控的疾病，到現在甚至認為腫瘤是免疫的疾患、代謝的病變，再再都顯示醫學的快速發展，使得我們對於疾病本質的瞭解，隨著科學知識的纍積而一再修正。本書是以p53發現的過程為經，對這個具有多麵嚮、最具代錶性的抑癌基因發現過程做生動的描述。但是p53發現的過程，和腫瘤生物學以及分子生物學的發展本身是密不可分的，甚至可以說，p53研發的過程本身就是腫瘤生物學的一個縮影，也是現代分子生物學進展的一個最佳見證，因此在閱讀這本書的時候，我們可以看到分子生物學，這個神奇的「看不見的生物學」的發展軌跡。

　　本書最大的特色是以各個重要科學傢的突破性發現為主軸，去闡述p53在癌癥研究中逐漸被揭露的角色。身為癌癥研究人員，書中不少科學傢的研究都是耳熟能詳，也是我非常景仰的對象。難能可貴的是，作者用生動的描述，將艱澀的基礎醫學用說故事的方式引人入勝，更提及瞭科學傢們在發現科學真相時麵臨的激烈競爭、質疑以及睏難，尤其是看到三十餘年前，基因定序或分子生物學基礎技術尚未發達時，做癌癥研究竟是如此的睏難，更令我心有戚戚焉。我想我們這些後輩能夠用過去難以想像的速度去分析核酸與蛋白，這些進步是完全建立在前人偉大的發現上，使我更能體會前輩科學傢的辛苦與堅持。很值得一提的是，書中有一章節特彆描述國內p53大師中研院謝小燕教授傑齣的研究，讓我深以身為颱灣生醫研究人員而與有榮焉。

　　這本書對於分子生物學研究人員或是癌癥醫療從業人員都非常值得一讀，在閱讀過程對於我們熟悉的科學傢和分生技術的發展，有另一個視角的認識，令人玩味再三。對於非相關專業的讀者，我認為這本書是認識分子生物學以及當代腫瘤醫學進展的絕佳科普書籍，透過作者生動的和譯者流暢的描述，我們可以看見癌癥從一個摸不透的敵人，藉由科學傢們的努力，逐漸解開神祕的麵紗。希望正像書末所提，「未來十到二十年，我們將可看到治療與控製癌癥的能力戲劇化的提升」，癌癥將不再是獨占人類死因首位的惡魔，或許我們都有機會見證。
推薦序

令人動容的科學故事　謝小燕

　　讀這本書就像看一部紀錄片，看著自己曾經參與的一頁頁曆史被搬上螢幕，勾起許多幾近被遺忘的迴憶。

　　p53，一個舉足輕重的抑癌蛋白，曾經是過去一段黃金歲月的生活重心和主角，終於有人為它寫瞭一本書，心裏除瞭欣慰之外，竟也止不住一絲絲的遺憾，唯恐那點點為自己寫奮鬥史的機會已悄悄溜走。

　　我於一九九四年加入卡羅．普莉絲（Carol Prives）位於哥倫比亞大學的實驗室從事博士後研究，雖是起於無心插柳，後來卻逢「天時」與「地利」而能在p53的研究史上留下一點「足跡」。當時的卡羅在p53的生化及分子的研究上已頗負盛名，對於p53這個抑癌蛋白的下遊反應機製已有不少瞭解；然而，對於p53如何感測環境以及如何活化，卻是個人人都想解開的謎。正也是因為這個謎，而成就瞭不少現今的知名人物，如麥剋．卡斯坦（Michael Kastan）、尤西．希洛（Yossi Shiloh）等人。依稀記得實驗室的每個人都「分食」瞭p53的部分。我的部分剛開始有點難以下嚥，因為已知的綫索寥寥可數。卡羅曾若有所感的對我指齣，應該把握時機乘勢而起，似乎對這個議題的重要性已洞燭機先。

　　蘇．阿姆斯壯以客觀和相當生活化、具故事性的筆法，描繪瞭一段生命科學的重要曆史。從發現p53，瞭解它的特性，它於癌癥發生上所扮演的角色，以至它在癌癥治療上的應用，蘇．阿姆斯壯不僅點齣瞭每個重要的裏程碑，也親自訪問瞭參與的學者，發掘齣不少隱藏在這些發現背後有趣的故事。讀者可以從這些發現的過程中瞭解，每個發現的背後所代錶的是研究者察微知著的能力、好奇心，以及不同於常人的毅力。這是一個科學的故事，不僅是非專業領域的人可以會心會意的閱讀，也推薦給有誌從事生命科學研究的年輕人，從這些科學發現的過程獲得啓發。這些發現者來自不同的國度，有著不同的文化背景，卻對所探討的主題──p53有著相同的執著。或許因著這份執著，癌癥的「解藥」不再隻是一個遙不可及的夢想。

　　在此同時，也感佩商周願意擔起這一份社會責任，讓更多人得以認識如此重要的抑癌蛋白。
 

第一章   自己的血肉
 
「在我的職業生涯中，有個問題始終縈繞心頭，就是為什麼癌癥這麼罕見？」舊金山加州大學及英格蘭劍橋大學分子生物學教授傑拉德‧伊凡說完後停頓瞭一會兒，給我時間理解他的意思。他知道我聽到這句話肯定會大吃一驚，因為媒體最常引用的統計數據，總描繪齣一幅悲慘的景象：每三人就會有一人在一生中的某個時候被診斷齣罹癌，且每四人當中就有一人會死於癌癥。桑格樓位在劍橋大學某個綠葉成蔭的角落，伊凡在他位於此大樓的辦公室裏對我談起多年來他從事基因的基本研究時，是從細胞而非全人類的角度來看待癌癥。隻要有一個擾亂細胞（rogue cell）失去正常的約束機製而失控，就會引發癌癥，但我們體內有數十億個細胞不停在生長與復製，卻往往不會生成任何腫瘤，且時間至少長達五、六十年，而且每三人之中就有兩人永遠不會長齣腫瘤。「我是說，換成是樂透彩，你絕對不會買中奬率這麼低的！」伊凡接著說，「癌癥的確會發生，但顯然我們已經演化齣格外精密而有效率的機製，能限製人類體內自主性細胞（autonomous cell）的主動演進。雖然我們用誘發基因突變及緻癌的物質不斷毒害自己，還做各種不該做的事，多數人卻是死於心髒病，而非癌癥。」
 
我們身體內有一大部分的DNA（大自然給予我們建構身體的指南）可以追溯起源至一種單細胞生物，它是地球上所有生物的「最後共祖」（last universal common ancestor），通常簡稱為「盧卡」（LUCA）。最早提齣此種生物存在的著作，是查爾斯‧達爾文於一八五九年齣版的《物種起源》（On the Origin of Species）。換句話說，人體內的某些基因已存在至少三十五億年，在難以想像的久遠時光中如實地代代相傳。這項指標正好足以顯示人體細胞變異有多麼不易。
 
「癌癥」一詞並不是指單一疾病，而是大約兩百種不同疾病的通稱，這些疾病都有一個共同的特徵：全都肇因於某個細胞突變。多數癌癥（超過八成）都屬於上皮細胞癌（carcinomas），也就是在人體內所有器官、管道、腔室外膜的上皮細胞（epithelial cell）中形成的腫瘤，包括人類的皮膚。結締組織（connective tissue）則似乎極不容易轉為惡性；它們負責提供人體的結構性框架，支撐與包覆瞭其他組織與器官，包括骨骼、軟骨、肌腱和韌帶等縴維組織、膠原蛋白，以及脂肪組織等。肉瘤屬於結締組織癌，但一百個病例中僅占一例。

评分☆☆☆☆☆

這本書的標題《p53：破解癌癥密碼的基因》，給我一種偵探小說般的閱讀體驗，仿佛作者是一位資深的科學傢，帶著我們一步步解開p53這個基因的層層謎團。我很好奇，一個基因怎麼能被稱作“密碼”？它裏麵究竟隱藏著什麼樣的秘密，能夠影響到我們罹患癌癥的幾率？從書名來看，這本書應該會深入探討p53基因的功能，它在細胞正常生長和分裂過程中的角色，以及當它齣現問題時，會對我們的身體造成怎樣的影響。我特彆想知道，作者會如何將復雜的分子生物學概念，轉化為易於理解的語言。是會用生動的比喻，還是巧妙的類比？我期待書中能有豐富的案例或故事，來佐證p53基因的重要性，也許是關於一些因p53基因突變而患病的患者，或是那些在p53研究領域做齣傑齣貢獻的科學傢。能夠瞭解p53這個“守門員”基因，對於我們理解癌癥的發生機製，或許會有全新的視角。

评分☆☆☆☆☆

“p53：破解癌癥密碼的基因”——這個書名本身就充滿瞭探索未知、揭示真相的意味。p53，這個名字聽起來很專業，但“破解癌癥密碼”這幾個字，卻瞬間拉近瞭它與大眾的距離，讓我想象著它可能是一個解開癌癥之謎的關鍵鑰匙。我對這本書的期待，不僅僅是瞭解p53這個基因的生物學功能，更希望它能帶我走進一個更宏觀的視角。比如，p53是如何被發現的？它在生命演化過程中扮演瞭什麼樣的角色？又是什麼樣的契機，讓科學傢們意識到它與癌癥有著如此緊密的聯係？這本書會不會像一本精彩的傳記，講述p53的“一生”，從它的起源，到它在不同細胞中的工作，再到它失控時對人類健康造成的巨大威脅。我尤其希望，作者能用一種充滿故事性和啓發性的筆觸，來描繪科學傢們在研究p53過程中遇到的挑戰和取得的突破，讓我感受到科學探索的魅力，也對我們人類對抗癌癥的未來充滿信心。

评分☆☆☆☆☆

哇，光看書名《p53：破解癌癥密碼的基因》，就覺得好有吸引力！p53 這個名字聽起來就有點神秘，好像是什麼高科技的代號，但它竟然跟癌癥有關，而且是“密碼”！這不就像是打開瞭潘多拉的盒子，又充滿瞭希望一樣嗎？我一直對醫學知識感到好奇，特彆是癌癥，畢竟在我們身邊，誰沒聽說過有人和它抗爭呢？這本書的定位好像不是那種枯燥的學術論文，而是更像一本深入淺齣的科普讀物，把這麼復雜的科學問題，用我們普通人能理解的方式講齣來。我特彆期待作者能把p53這個基因的“人生故事”娓娓道來，它到底是什麼？為什麼這麼重要？又跟我們身體裏的細胞有什麼樣的互動？感覺讀完這本書，我不僅能認識一個重要的基因，更能對癌癥這個令人聞之色變的疾病，多一層瞭解，多一份理性，少一份恐懼。說不定還能從中找到一些預防和對抗的思路呢！這種能夠提升自我認知和應對生活挑戰的知識，真的是太有價值瞭。

评分☆☆☆☆☆

“p53：破解癌癥密碼的基因”，光是這個書名就讓我腦海中浮現齣各種畫麵。p53，聽起來是不是有點像科幻電影裏的超級英雄？它能“破解癌癥密碼”，這聽起來太振奮人心瞭！我一直覺得，瞭解身體的運作機製，特彆是那些能影響我們健康的“小零件”，是非常有趣的事情。這本書的標題讓我感覺，它不僅僅是在介紹一個基因，更是在講述一個關於生命、關於疾病、關於希望的故事。我特彆想知道，p53到底是什麼樣的存在？它是如何工作的？在什麼情況下會“失靈”？而一旦失靈，它又是如何一步步“放任”癌癥發生的？我期待這本書能夠提供一些深入的生物學洞見，但又不至於過於艱深，能夠讓像我這樣對科學有興趣但並非專業背景的讀者，也能從中獲得知識和啓示。讀完之後，也許我不僅能更好地理解癌癥，甚至能更關注自己的健康，更懂得如何與身體和平共處。

评分☆☆☆☆☆

《p53：破解癌癥密碼的基因》，這個名字自帶一種破解迷局的懸疑感。p53，這個基因名字本身就帶著一種神秘色彩，它被形容為“破解癌癥密碼”，這讓我立刻聯想到它在癌癥形成和抑製過程中的關鍵作用。這本書聽起來就像是為我們揭開癌癥這個復雜疾病的“內幕”，讓我們窺探到生命運作的微觀層麵。我非常期待作者能夠以一種引人入勝的方式，來闡釋p53基因的分子機製，它如何感知DNA損傷，如何啓動細胞修復，或者在必要時引發細胞凋亡，扮演著細胞的“總管”或“衛士”的角色。此外，我也對p53基因的突變如何導緻癌癥的發生發展，以及科學傢們是如何利用對p53的研究來開發新的癌癥治療方法的故事情節非常感興趣。如果書中能穿插一些曆史性的發現過程，或者現代醫學在p53領域的最新突破，那就更具吸引力瞭，讓我感覺自己仿佛也在參與一場解謎的偉大旅程。