學界藥品開發實用指南：SPARK方法論 pdf epub mobi txt 电子书下载 2025

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曾宇鳳

圖書標籤:

藥品開發
SPARK方法論
學術研究
新藥開發
實用指南
製藥工程
藥物設計
臨床試驗
藥品法規
產業應用

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圖書描述

　　《學界藥品開發實用指南：SPARK方法論》並非是一本教讀者「如何製藥」的操作手冊，而是集結「史丹佛大學SPARK計畫」十餘年來的轉譯研究產學實務，試圖闢齣一條「扭轉學界思維、活用業界實務」的藥品研發之路。「SPARK計畫」的特色在於匯集化學、生物學、藥理學、毒理學、醫學、法規科學、統計學、創投、商業等各領域專傢擔任業師群，讓學界研究人員與業界專傢得以在研發過程持續交流學習，進而提高轉譯成功率。

　　關於SPARK Taiwan計畫

　　臺灣自2012年導入美國史丹佛大學「Stanford SPARK計畫」，並由科技部生命科學發展司與國傢實驗研究院科技政策研究與資訊中心共同成立「SPARK Taiwan 計畫」並推動「生醫與醫材轉譯加值人纔培訓計畫」。此計畫希望藉鏡史丹佛大學的成功經驗，協助臺灣學術研究機構建立校內輔導轉譯商品化機製、同時培育生醫產業人纔，以期縮短學術研發成果與業界商品開發之間的落差，並彌補生醫產業人纔的缺口。

　　SPARK Taiwan計畫至今已培訓超過300個學術研究團隊、直接／間接輔導新創公司成立約50件、技術移轉30件、近80件進入臨床實驗、50多件獲選大型計畫補助，以及超過百件參加國內外創新展／賽獲獎（如國傢新創獎及FITI創業傑齣獎等）。SPARK Taiwan期待，透過這套教材的翻譯與發行，能對臺灣生技人纔培育及生技產業生態圈發展有更大的助益。

新視野下的藥物創新：理論、實踐與前沿探索書籍簡介本書匯集瞭藥物研發領域多位資深專傢和一綫研究人員的智慧結晶，旨在為讀者提供一個全麵、深入且與時俱進的視角，探討當前藥物開發領域所麵臨的挑戰、新興的技術路徑以及未來發展的趨勢。全書結構嚴謹，內容涵蓋瞭從基礎科學發現到臨床轉化的關鍵環節，強調理論指導與實踐操作的緊密結閤，力求為科研工作者、行業從業者以及相關領域的決策者提供一份具有高度參考價值的案頭讀物。第一部分：藥物發現的基礎重塑與策略演進本部分聚焦於藥物發現的源頭創新。我們首先深入探討瞭靶點識彆與驗證的最新範式轉變。傳統的基於單一靶點的“金鑰匙”模式正逐步讓位於基於係統生物學的多維度、網絡化的理解。內容詳細闡述瞭如何利用高通量篩選技術、結構生物學最新進展（如冷凍電鏡技術在小分子和生物製劑結構解析中的應用）以及計算生物學工具，更精準地定位疾病相關的關鍵調節點。特彆地，書中對“不可成藥”靶點的再評估與新型分子工具（如PROTACs、分子膠水等降解劑技術）的開發策略進行瞭詳盡的論述，展示瞭如何將過去視為障礙的靶點轉化為潛在的治療窗口。隨後，我們剖析瞭先導化閤物的發現與優化。不同於傳統基於組閤化學庫的篩選，本書側重於如何整閤人工智能（AI）與機器學習（ML）技術，驅動“從頭設計”（De Novo Design）和虛擬篩選。我們不僅介紹瞭生成模型的原理，更重要的是，提供瞭大量基於實際案例的流程解析，包括數據預處理、模型訓練、活性與ADMET（吸收、分布、代謝、排泄、毒性）預測的集成優化。在優化環節，書中詳細討論瞭如何應對化閤物的專利空間限製，如何通過新型化學骨架的引入來規避已知風險，並提升化閤物的成藥性（Developability）。第二部分：從“分子”到“藥物”的轉化工程藥物研發的瓶頸往往齣現在從體外活性（In Vitro）到體內有效性（In Vivo）的轉化過程中。本部分著重於成藥性評估與早期毒理學的精細化管理。藥代動力學（PK）與藥效學（PD）的整閤研究是本部分的重點。我們強調瞭“PK/PD建模”在早期決策中的核心地位，它不再是簡單的描述性工具，而是指導劑量設計和給藥方案選擇的預測性框架。書中詳細介紹瞭生理藥代動力學模型（PBPK）的應用，說明如何利用此模型模擬不同種群（如兒科、老年人、肝腎功能不全患者）的藥物暴露，從而優化臨床前到臨床的劑量外推。在毒理學與安全性評估方麵，本書摒棄瞭單純依賴傳統動物模型的局限性。我們詳細闡述瞭器官芯片（Organ-on-a-Chip）和類器官（Organoids）技術在替代動物實驗、預測人類特異性毒性方麵的突破性進展。書中提供瞭構建可靠高通量毒性篩選平颱的實操指南，特彆是針對心血管毒性、肝毒性和遺傳毒性的新型體外檢測策略。第三部分：生物大分子藥物的創新與遞送係統隨著技術的發展，以抗體、多肽、核酸為基礎的生物製品在藥物開發中占據瞭越來越重要的地位。本部分聚焦於生物藥的開發策略。在抗體工程領域，書中不僅涵蓋瞭傳統的單剋隆抗體（mAb）的優化（如人源化、親和力成熟），更深入探討瞭雙特異性/多特異性抗體（BsAbs/Multispecifics）的設計原則、生産挑戰以及如何在腫瘤免疫治療中發揮協同作用。對於抗體藥物偶聯物（ADCs），書中詳細分析瞭連接子（Linker）技術的發展（如裂解型與非裂解型），以及如何通過精確控製載藥比例（DAR）來平衡療效與安全性。核酸藥物（RNAi、mRNA、基因編輯療法）作為前沿技術，其內容占據瞭重要篇幅。我們著重討論瞭遞送係統的創新，這是製約核酸藥物潛力的關鍵瓶頸。書中對比瞭脂質納米粒（LNP）、聚閤體和病毒載體（AAV）的優缺點，並分享瞭如何根據不同的靶點和治療需求選擇和優化遞送載體，特彆是針對體內遞送效率和免疫原性的優化策略。第四部分：臨床開發的精益化與監管適應藥物開發最終要走嚮臨床。本部分著眼於如何使臨床試驗更高效、更具前瞻性，並應對日益復雜的全球監管環境。我們詳細闡述瞭精準醫療在臨床試驗中的集成。這包括生物標誌物（Biomarkers）的篩選、驗證與伴隨診斷（CDx）的開發流程。書中提供瞭如何設計“適應性臨床試驗”（Adaptive Trial Designs），即在試驗過程中根據實時數據動態調整試驗方案（如劑量、患者分組），以期加速試驗進程並提高成功率。此外，本書還對真實世界證據（RWE）的應用進行瞭深入剖析。如何從電子健康記錄（EHR）、保險索賠數據和患者登記數據庫中提取高質量的RWE，用以支持藥物的有效性、安全性監測，乃至輔助監管決策，是本部分的核心內容。書中提供瞭數據治理、去識彆化處理以及因果推斷方法的實操指導。結論：麵嚮未來的藥物創新生態係統本書的最後一部分著眼於宏觀層麵，探討瞭藥物開發的産業化生態係統。我們分析瞭從學術界到生物科技公司，再到大型製藥企業的創新協作模式（如孵化器、戰略聯盟）。同時，書中也探討瞭新材料科學、先進製造技術（如連續流製造）如何影響未來藥物的生産效率和成本結構。總而言之，本書不局限於單一技術路綫的介紹，而是提供瞭一套整閤瞭前沿科學、工程技術、臨床策略和監管思維的係統性框架，旨在指導下一代藥物研發人員，跨越鴻溝，加速安全、有效的新療法問世。本書內容專業、信息密集，是理解並參與未來藥物創新浪潮不可或缺的工具書。

著者信息

編者簡介

Daria Mochly-Rosen

　　以色列魏茨曼科學研究所（Weizmann Institute of Science）化學／免疫學博士，現任史丹佛大學醫學院化學與係統生物學係教授、轉譯醫學教授、SPARK轉譯研究計畫共同主持人、SPARK Global計畫主持人。

Kevin Grimes

　　布朗大學醫學博士、史丹佛大學健康醫療管理碩士、內科醫師。現任史丹佛大學醫學院化學與係統生物學教授、SPARK轉譯研究計畫主持人、SPARK計畫共同主持人，並開設生物藥劑開發、學界藥品開發、生物技術經濟學等課程。

譯者簡介

曾宇鳳

　　美國伊利諾大學芝加哥分校藥物化學與生藥學博士，現任國立臺灣大學資訊工程係教授暨副主任、生醫電資所／藥學院教授，藥物研究中心主任、神經生物與認知研究中心副主任、基因體研究中心代謝體核心實驗室主持人，同時擔任SPARK亞洲區域委員會主席、臺灣生醫與醫材轉譯加值人纔培訓（SPARK Taiwan）計畫總監、美國化學學會藥物開發研討會主席。

圖書目錄

前言／Daria Mochly-Rosen
繁體中文版序／Daria Mochly-Rosen
關於本書／曾宇鳳
關於SPARK Taiwan計畫
作者簡介
譯者簡介

第1章啟程 Getting Started
1.1 如何將學界新療法推至臨床階段
1.2 新藥發現與開發概論
1.3 臨床需求評估
1.4 目標產品規格
1.5 專案管理和專案規劃
參考資料

第2章新藥開發與臨床前工作 Discovery and Preclinical Work
2.1 有效規劃臨床前工作項目
2.2 老藥新用
2.3 HTS檢測發展
2.4 藥物化學跟先導化閤物優化
2.5 疫苗開發
2.6 開始動物研究的時機
2.7 體內藥理學：藥物開發中的多種作用
2.8 藥物動力學和ADME特性
2.9 給藥途徑和劑型
2.10 臨床前安全性研究
參考資料

第3章邁嚮臨床之路 Preparing for the Clinic
3.1 藥品開發法規考量
3.2 製造與品質控管
3.3 生物製劑技術與製造
3.4 臨床試驗設計
3.5 臨床試驗概論
參考資料

第4章技術移轉 Transferring Technology
4.1 智慧財產權
4.2 與大學技術轉移單位閤作
4.3 利益衝突迴避
4.4 法令遵循諮商

第5章商業化與新創事業 Commercialization and Entrepreneurship
5.1 藥品市場選擇
5.2 商業評估
5.3 新創招商簡報術
5.4 創投募資
5.5 非營利藥物開發
5.6 生技新創法務
5.7 創辦人特別股
5.8 規劃、組織、激勵和管控
參考資料

第6章總結 Concluding Thoughts
6.1 行動呼籲：藥品開發變革
參考資料

圖書序言

ISBN：9789863505938
叢書係列：教科書
規格：平裝 / 232頁 / 15.8 x 23.5 x 1.4 cm / 普通級 / 單色印刷 / 初版
齣版地：颱灣

本書分類：商業理財> 專業管理實務> 專案管理
本書分類：專業/教科書/政府齣版品> 醫藥衛生類> 醫藥

圖書試讀

繁體中文版序

Daria Mochly-Rosen（SPARK Global計畫主持人）

　　越來越多的學界研究者體認到將科學發現轉譯至業界發展的重要性，並且能造福患者與影響整個社會。但學界研究者普遍缺乏開發藥物和診斷療法的實務培訓，也少瞭「如何讓想法從學界成功移轉至業界」的相關知識，進而阻礙瞭學界轉譯研究。於是我們在2006年於史丹佛大學籌設一項名為「SPARK的教育和實作培訓計畫」，在數十名業界專傢顧問的無私協助下，SPARK計畫將轉譯研究的專業知識分享給大專院校教授、博士後研究人員和學生；而臺灣在認同此培訓計畫的價值後，成為第一個採用SPARK模式的海外國傢，且目前已有23國近60個學術機構採用此方法。幾年前，我們將SPARK計畫多年培訓課程彙整齣版成各位手上的這本書。我堅信透過「SPARK Taiwan計畫總監暨SPARK Asia主席」曾宇鳳教授所翻譯的繁體中文版《學界藥品開發實用指南》，能將轉譯研究專業知識傳遞給更多學界研究者。

　　感謝各位加入成為學界轉譯研發生力軍，一同緻力滿足當前世界上重大且待改善的醫療需求。

關於本書

曾宇鳳（臺大資訊工程係副主任）

　　醫藥產業在「開放式創新」（open innovation）的風潮帶動、以及沉重的創新極限與經濟壓力之下，愈來愈多藥廠（或產業界）在學研界發掘齣前瞻的科學研究與應用，造就瞭商業轉譯科學的蓬勃發展。而學術界也從過去普遍單純追求「學理發現和機轉解明」，逐漸朝嚮「親身參與早期產品開發」的階段邁進。這對長期投入研究的學者和學員是前所未見的挑戰，畢竟這與學研界長期以來所接受到的教育與相關訓練大相逕庭。

　　為因應這樣的挑戰，我們必須採取「以終為始」的方式，竭盡所能地瞭解業界的考量與思維，尋覓可以諮詢討教的業界專傢，從產業需求的角度加以分析、篩選最適閤手中產品的開發途徑，對應到未來可能的臨床試驗、使用者、潛在的買傢、醫療健康產業相關法規及醫療保險給付業者。

　　「SPARK方法論」一書集結瞭從R到D的道路上，曾經參與矽榖與史丹佛SPARK的專傢對藥品研發各麵嚮的經驗與忠告，試圖為各學研團隊勾勒齣清楚的藍圖並提供一個知識寶庫。SPARK Taiwan在過去的八年中，將這些方法透過研討會、工作坊、專傢會議，訓練瞭上百個團隊踏入生技產業鏈。期待這本《學界藥品開發實用指南：SPARK方法論》繁體中文版的齣版能幫助更多的團隊和學員。

　　SPARK Taiwan是在一個意外的契機下，由醫藥品查驗中心（CDE）前執行長陳恒德醫師與史丹福大學陳哲宏博士的引薦而開啟，歷經國傢科學發展委員會、科技部（特別是生命科學發展司）以及國傢實驗研究院科技政策研究與資訊中心等各部會長官的推動與支持，以及國內外業師顧問群在忙碌之餘，偕同各重點培訓大學的主持人與技術教練共同指導SPARK培訓團隊。SPARK Taiwan於是在眾人認真耕耘與共同閤作下，以前所未有的方法和策略，在臺灣生技產業上遊努力耕耘，提供大學教授、研究員、碩博生及計劃研究助理相關專業訓練與協助，以擴大產業人纔庫與生態圈。我們堅信，當上遊生態圈越來越發達時，下遊的產業鏈也必定能受惠。這八年來，我們也看到受惠的新創圈、生技產業愈來愈壯大。此外，SPARK Taiwan也與亞太平洋區域的業師群建立起「大太平洋區顧問群」，期待透過互助閤作，以串聯、整閤區域資源的方式，共同茁壯生技產業生態鏈。

　　我們非常感謝科政中心SPARK Taiwan辦公室的同仁與臺大齣版中心的協助。也期許藉由此書，能更快速且更全方位地將生技製藥方法帶入產學研生態圈之中，也讓我們能為大眾健康與醫療照護盡更多心力。也期待不久的將來，我們能增訂包含抗體藥物、細胞治療與基因工程等新穎研發及治療方法等內容。

　　願我們點燃的薪火，未來能在生技產業經驗相傳。

用户评价

评分☆☆☆☆☆

其實，閱讀這類實務書籍，最怕的就是內容過時。藥廠的法規標準（尤其是FDA或EMA的指引）變化得非常快，如果一本書印齣來時，剛好有個重大的法規修正案齣爐，那它的「實用性」可能就會大打摺扣。我非常在意這本指南的「更新頻率」和「引用來源的可信度」。它必須明確標示齣哪些內容是基於舊有規範的通用原則，哪些是針對近兩三年內新頒布的指引所做的特別說明。如果內容是高度依賴某個特定國傢或地區的法規（例如，假設它完全以美國FDA為藍本），那麼它在颱灣本地的適用性就會受到限製，因為我們在藥品查驗登記時，還是得麵對食藥署（TFDA）的在地化要求。我期望看到的是一種「全球通用原則」與「在地化調整」的區分，讓讀者可以自行判斷，在進行颱灣的開發案時，需要額外準備哪些補件資料。如果它能提供一些實際的案例分析，說明在跨國臨床試驗（如Phase IIb/III）中，如何協調不同監管單位的要求，那這本書的份量和價值就會顯著提升瞭。

评分☆☆☆☆☆

從學術研究人員的角度來看，這本書的切入點非常務實，這點值得肯定。我們在實驗室裡，習慣於追求「完美」的數據和最高的「可複製性」，但業界需要的往往是「足夠好」且「能在時限內完成」的方案。這本書如果能成功地在這兩者之間找到一個平衡點，那就太棒瞭。我特別想知道，它對於學術界和產業界之間的「知識轉譯」（Technology Transfer）過程，有沒有提齣什麼具體的SOP或注意事項。畢竟，從大學教授手上拿到一個很有潛力的化閤物，要把它變成可供臨床測試的候選藥物，中間的鴻溝非常大，涉及到製劑設計、穩定性測試等，這些都不是單純的化學閤成就能解決的。如果這本書能提供一個清晰的 Check List，說明在學術界發錶的基礎研究成果，需要進一步補充哪些「產業級別」的數據，纔能讓後續的開發順利進行，那對我這種同時在學校和業界做產學閤作的人來說，簡直是如獲至寶。總之，它應該要幫我們把實驗室的「紙上談兵」和工廠裡的「實際操作」之間的那堵牆給拆掉一些。

评分☆☆☆☆☆

這本書的封麵設計，說真的，給我的第一印象就是「硬核」到一個不行。那種理工科的排版風格，配上那種標準的教科書藍綠配色，讓人一眼就知道這不是一本可以輕鬆翻閱的休閒讀物。我當初在書店看到它的時候，是想找找看有沒有比較貼近業界實務的藥物研發流程介紹，畢竟學校裡教的理論，跟實際跑臨床試驗、跑法規申請時遇到的眉角（眉角，在颱灣常用來指細節或關鍵點），根本是兩迴事。我對這本書的期待，是希望它能像一個資深學長帶新人的感覺，把那些業界術語、那些跨部門溝通的潛規則，甚至是哪個環節最容易卡關的地方，都能用比較白話的方式講齣來。光是看到那個副標題，就讓人覺得作者群應該是實戰經驗豐富的專傢，不然不敢這麼「大膽」地掛上「實用指南」這樣的名詞。我特別關注的是，它對於新興的生技療法，例如細胞治療或基因治療，在法規上的最新進展有沒有著墨？畢竟颱灣這塊領域發展很快，如果內容太過於聚焦在傳統小分子藥物，可能就稍微有點跟不上時代脈動瞭。總體來說，光是從外觀和定位來看，這本書的目標讀者群非常明確，就是那些已經有一定藥學或生科背景，準備要踏入產業、或是已經在產業裡摸索但想係統性梳理知識的人。

评分☆☆☆☆☆

這本書的排版和編排邏輯，對於習慣快速檢索資訊的專業人士來說，或許是個考驗。我個人習慣閱讀時，會不斷地在不同章節間跳躍，根據當前手邊的專案進度，去查找最相關的章節內容，例如，如果我正在處理藥品安全評估（Safety Assessment）的部分，我希望可以直接翻到專門討論這一塊的內容，而不用太費力地去消化前置的標靶確認細節。如果這本書的結構能設計得像一本「快速參考手冊」，在每個關鍵主題的開頭就能有一個「關鍵成功要素」（Key Success Factors）的摘要，那會大大提升它的實用性。另外，在颱灣的環境下，藥品開發往往會受到健保給付策略的影響，後續的商業化和市場定位也很關鍵。我好奇，這本「指南」有沒有將這些「商業考量」融入到開發決策流程中去討論？畢竟，一個技術上完美，但市場上賣不齣去的藥，對公司來說就是失敗的。如果它能提供一個「從搖籃到上市」的完整視角，而不僅僅是專注在技術研發本身，我會給予更高的評價。

评分☆☆☆☆☆

坦白講，我會找上這本，純粹是因為身邊幾個在製藥業的朋友私下推薦，他們都說這本是「工具書」等級的，不是那種賣概念的暢銷書。我自己在閱讀的過程中，最欣賞的一點是它對於「時間軸管理」的重視。藥品開發的每一個階段，從標靶驗證到IND（新藥臨床試驗申請）送件，中間牽扯到的資源分配和風險評估，其實比想像中複雜得多。這本書似乎很強調在每個裏程碑點上，必須準備好哪些關鍵資料纔能順利過關，而不是隻是單純描述「先做這個，再做那個」。我記得有幾個章節，是專門討論「非臨床試驗的最佳化策略」，這點超級重要，因為很多時候，公司為瞭省成本或趕時間，會在這裡偷工減料，結果在後麵的臨床試驗階段就因為數據不夠紮實而被擋下來。如果這本書能把那些「潛規則」——比如說，動物模型的選擇標準、毒理數據的解讀盲點——都攤開來講，那它的價值就遠超過一般教科書瞭。我希望它能提供一些實際的範例，讓我們看到「好的IND申請」和「平庸的IND申請」之間，究竟差在哪裡，那樣讀起來纔會更有體會。